濕法制粒過程
濕法制粒工藝過程
濕法制粒:在原輔料粉末中加入粘合劑或潤濕劑先制成軟材,過篩而制成濕顆粒,濕顆粒干燥后再經(jīng)過整粒而得。濕法制成的顆粒具用表面改性較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)。
濕法制粒機(jī)原理:首先是粘合劑中的液體將藥物粉末表面潤濕,使粉粒間產(chǎn)生粘著力,然后在液體架橋與外加機(jī)械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒,經(jīng)干燥后終以固體橋的形式固結(jié)。
濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等過程。
一 制軟材:
將按處方稱配好的原輔料細(xì)粉混勻(約三分鐘),加入適量的潤濕劑或粘合劑混勻即成軟材。
濕潤劑或粘合劑的選用原則
(1)粉末細(xì)、質(zhì)地疏松,干燥及粘性較差,在水中溶解度?。贿x用粘性較強(qiáng)的粘 合劑,且粘合劑的用量要多些。
(2)在水中溶解度大,原輔料本身粘性較強(qiáng);選用潤濕劑或粘性較小的粘合劑, 且粘合劑的用量相對(duì)要少些。
(3)對(duì)濕敏感,易水解;不能選用水作為粘合劑的溶劑,選用無水乙醇或其它有 機(jī)溶媒作粘合劑的溶劑。
(4)對(duì)熱敏感,易分解;盡量不選用水作為粘合劑的溶劑,選用一定溶度的乙醇 作粘合劑的溶劑,以減少顆粒干燥的時(shí)間和降低干燥溫度。
(5)對(duì)濕、熱穩(wěn)定;選用成本較低的水作為粘合劑的溶劑。
制軟材應(yīng)注意的問題:
(1) 粘合劑的種類與用量要根據(jù)物料的性質(zhì)而定;
(2) 加入粘合劑的濃度與攪拌時(shí)間,要根椐不同品種靈活掌握;
(3) 軟材質(zhì)量。由于原輔料的差異,很難定出統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),一般憑經(jīng)驗(yàn)掌握,用手捏緊能成團(tuán)塊,手指輕壓又能散裂得開。
(4) 制軟材時(shí)攪切時(shí)間應(yīng)適度掌握,一般憑經(jīng)驗(yàn)掌握,用手捏緊能成團(tuán)塊而不粘手,手指輕壓又能散裂得開。攪切時(shí)間長,粘性過強(qiáng),制粒困難;攪切時(shí)間短,粘性不強(qiáng),成粒性不好。
二、 制濕顆粒:使軟材通過14目或16目篩網(wǎng)而成顆粒。
制濕顆粒時(shí)應(yīng)注意的問題:
(1)如果顆粒由篩孔落下如成長條狀時(shí),表明軟材過濕,濕合劑或潤濕劑過多。相反若軟材通過篩孔后呈粉狀,表明軟材過干,應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
(2)如果制粒時(shí)篩網(wǎng)安裝的比較松,滾筒往復(fù)轉(zhuǎn)動(dòng)攪拌揉動(dòng)時(shí),可增加軟材的粘性、制得的濕顆粒粗而緊。反之,制得的顆粒細(xì)而松。所以在生產(chǎn)中安裝篩網(wǎng)的松緊要適度。
常用設(shè)備:搖擺式顆粒機(jī);篩網(wǎng):不銹鋼篩網(wǎng)
三、濕顆粒干燥:過篩制得的濕顆粒應(yīng)立即干燥,以免結(jié)塊或受壓變形。
干燥溫度:由原料必性質(zhì)而定,一般為50-60℃;一些對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥物,干燥溫度可適當(dāng)增高到80-100℃。
干燥程度:通過測(cè)定含水量進(jìn)行控制,根據(jù)每一個(gè)具體品種的不同而保留適當(dāng)?shù)乃郑话銥?%左右。
干燥設(shè)備
循環(huán)烘箱:在干燥器內(nèi)設(shè)置多層支架,在支架上放置不銹鋼盤,空氣經(jīng)預(yù)熱器加熱后進(jìn)入干燥室內(nèi),以水平方向通過物料表面進(jìn)行干燥。(可采用不銹鋼盤將制好的濕顆粒攤開放置并不時(shí)翻動(dòng)以解決濕顆粒存放結(jié)塊及變形問題,)
特點(diǎn):設(shè)備簡單,適應(yīng)性強(qiáng),但勞動(dòng)強(qiáng)度高,干燥速度慢,熱量消耗大。
沸騰制粒機(jī):使熱空氣自下而上通過松散的粒狀或粉狀物料層形成流化狀態(tài)而進(jìn)行干燥,也叫沸騰干燥器。
特點(diǎn):構(gòu)造簡單,操作方便,顆粒與熱氣流相對(duì)運(yùn)動(dòng)激烈,接觸面積大,干燥速度快。
四、整粒:濕顆粒干燥后需過篩整粒以將結(jié)成塊的粒破碎開,以達(dá)到片劑的壓片要求。
空白顆粒法:對(duì)濕、熱不穩(wěn)定而劑量又較小的藥物,可將輔粒以及其它對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物先用濕法制粒,干燥并整粒后,再將不耐濕熱的藥物與顆粒混合均勻。將僅用輔粒制成干顆粒,再將藥物與顆?;旌虾螅▔浩蚍盅b)的方法稱為空白顆粒法。